Відповідно до пункту 8 розділу IV Порядку проведення експертизи заявник повинен вносити зміни до інструкції для медичного застосування лікарського засобу у разі отримання нових даних, включаючи приведення інструкції для медичного застосування у відповідність до затвердженої інструкції для медичного застосування оригінального (референтного) лікарського засобу та гарантувати, що інформація про лікарський засіб відповідає сучасним науковим знанням.

Комітет з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) на підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) для лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate), PSUSA/00002014/202510, дійшов таких висновків.

З огляду на наявні в літературі та спонтанних повідомленнях дані щодо епідермального некрозу, включаючи в деяких випадках тісний часовий зв’язок та позитивну реакцію на відміну лікарського засобу (de-challenge), а також з огляду на правдоподібний механізм дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв’язок між застосуванням метотрексату (methotrexate) та епідермальним некрозом є принаймні обґрунтовано можливим. PRAC дійшов висновку, що інструкції для медичного застосування лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate), слід відповідним чином змінити.

Розглянувши рекомендації PRAC, Комітет з лікарських засобів для людини (CHMP) погоджується із загальними висновками PRAC та підставами для рекомендацій.

На підставі наукових висновків щодо метотрексату (methotrexate) CHMP вважає, що співвідношення користь / ризик лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate), залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інструкцій для медичного застосування.

Зміни, які необхідно внести до відповідних розділів інструкції для медичного застосування (новий текст підкреслено та виділено жирним шрифтом).

Усі лікарські засоби, що містять метотрексат:

Розділ «Особливості застосування»

Слід додати наступне застереження:

Токсичний вплив на шкіру

[Якщо в розділі вже використовується інший, але схожий за змістом заголовок, додаткове формулювання слід додати під відповідним заголовком.]

Під час застосування метотрексату повідомлялося про випадки епідермального некрозу, який здебільшого супроводжувався лейкопенією, тромбоцитопенією та ураженнями слизових оболонок (див. розділ «Побічні реакції»). Ця шкірна реакція може клінічно нагадувати синдром Стівенса-Джонсона (ССД) або токсичний епідермальний некроліз (ТЕН). Пацієнтів слід поінформувати про ознаки та симптоми тяжких шкірних побічних реакцій, і вони повинні негайно звернутися за медичною допомогою до свого лікаря при виявленні будь-яких ознак або симптомів, що вказують на такі реакції. У разі появи ознак та симптомів, що вказують на ці реакції, застосування метотрексату слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування. Для лікування епідермального некрозу описано застосування фолінової кислоти. Не слід поновлювати застосування метотрексату, доки не буде виключено ССД та ТЕН.

Розділ «Побічні реакції»

Наступну побічну реакцію слід додати до класу систем органів (SOC – System Organ Class) «Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини» із частотою «невідомо»:

епідермальний некроз

[Якщо некроз шкіри вже зазначений, оновлення розділу «Побічні реакції» з метою додавання епідермального некрозу не потрібне.]

Зміни інформації з безпеки лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate) за результатами засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 08 – 11 червня 2026 року

Європейська медична агенція (EМА) оприлюднила протокол засідання Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (PRAC) від 08 – 11 червня 2026 року. За результатами засідання було прийнято рішення про необхідність внесення змін з безпеки до реєстраційних матеріалів / інструкцій для медичного застосування лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate).

Метотрексат (methotrexate) – YLAMVO; NORDIMET – PSUSA/00002014/202510

Метотрексат (methotrexate) – аналог фолієвої кислоти, що належить до терапевтичних класів антиметаболітів та імунодепресантів. Він застосовується як хіміотерапевтичний засіб, а також у низьких дозах – для лікування певних аутоімунних захворювань.

На підставі оцінки регулярно оновлюваних звітів з безпеки (РОЗБ) PRAC переглянув співвідношення користь / ризик застосування лікарських засобів YLAMVO (methotrexate), NORDIMET (methotrexate) та інших лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate), і надав відповідні рекомендації.

Резюме рекомендацій та висновків

На основі аналізу даних з безпеки та ефективності, співвідношення користь / ризик лікарських засобів, що містять метотрексат (methotrexate) для затверджених показань залишається незмінним.

Водночас інструкцію для медичного застосування слід оновити, включивши епідермальний некроз як побічну реакцію з частотою «невідомо». Таким чином, до чинної інструкції для медичного застосування слід внести відповідні зміни1.

У наступному РОЗБ власники реєстраційних посвідчень (ВРП) повинні застосовувати загальноприйняті настанови щодо оцінки причинно-наслідкового зв’язку [наприклад, Уппсальського центру моніторингу ВООЗ (UMC – Uppsala monitoring centre)], повідомляти про випадки передозування та помилок, пов’язаних із застосуванням лікарського засобу, окремо за лікарськими формами та регіонами в межах Європейської економічної зони (ЄЕЗ) та поза її межами, а також продовжувати оцінювати ефективність заходів з мінімізації ризиків відповідно до статті 31 щодо застосування лікарського засобу один раз на тиждень при запальних захворюваннях. Крім того, ВРП повинні забезпечити належне звітування про репродуктивну токсичність, включити географічний розподіл випадків раку шкіри, надати оновлену інформацію або заяви щодо визнаних ризиків у відповідних випадках (лише для ВРП Easymed, Laboratorios Gebro Pharma та Oresund Pharma), а також подати кумулятивний огляд порушень електролітного балансу із запропонованим терміном та розподілом за класом систем органів (SOC). На завершення, ВРП мають надати коментарі щодо обмеження переліку проблем з безпеки у РОЗБ основним переліком, що включає важливі ідентифіковані ризики для всіх показань, а для неонкологічних показань – один важливий потенційний ризик розвитку раку шкіри, включаючи злоякісну меланому, без включення відсутньої інформації.

ВРП Pfizer Limited повинен подати заявку на внесення змін у порядку спільного розгляду (worksharing variation), у межах якого Німеччина виступає доповідачем, що передбачає всебічний огляд та обговорення фармакокінетичних взаємодій між метотрексатом (methotrexate) і протисудомними лікарськими засобами (зокрема леветирацетамом, фенітоїном, вальпроатом та карбамазепіном), включаючи наслідки такої взаємодії як для метотрексату (methotrexate), так і для відповідного протисудомного лікарського засобу. У межах цього огляду слід оцінити, чи є обґрунтованою необхідність оновлення інструкції для медичного застосування або вжиття конкретних клінічних заходів, з розмежуванням застосування метотрексату (methotrexate) в низьких дозах (при запальних захворюваннях) та у високих дозах (за гематоонкологічними показаннями).

________________________________________________________________

1Оновлення розділів «Особливості застосування» та «Побічні реакції» інструкції для медичного застосування. Звіт з оцінки ризиків та рекомендації PRAC передаються до CHMP для прийняття рішення.

dec.gov.ua